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思道医药:瞄准全球创新,开发靶向实体瘤双抗ADC药物

我要评论 来源:齐鲁在线  2022/8/5 17:14:15  作者:  

  创新孵化公司多玛医药看准实体瘤对更安全、更有效、差异化的抗体药物的切实需求,进行赋能式孵化。专注于双抗ADC新药研发的思道医药是多玛医药的第一个孵化子公司。

  思道医药(Xadcera)目前已经注资落地在苏州BioBAY。公司英文名中的"X"代表Cross或是Bispecific, "adc"表示公司以开发ADC为主要战略目标,"era"取自治疗therapy。思道医药致力于开发全球有竞争力的双抗ADC药物管线,造福人类健康。

  思道医药目前已经从百奥赛图引进3条双抗ADC管线,均处于临床前阶段。预计于2024年1月启动IND,随后在海外和中国同步开展临床试验。思道医药拥有3条管线的知识产权和全球权益。

  思道医药的3条双抗ADC管线,通过双抗ADC分子较强的肿瘤选择性和更好的双靶点协同内吞活性,从而实现更安全、更有效、差异化的产品目标。

  DM001:TROP2/EGFR双抗ADC

  靶点信息

  TROP2(TACSTD2),人滋养细胞表面糖蛋白抗原2,在人胚胎发育过程中起重要作用。TROP2在多种肿瘤中高表达,是肿瘤相关抗原。Trop2 的高表达与癌细胞的增殖、侵袭、转移扩散息息相关。

  EGFR( ERBB,HER1),是表皮生长因子受体(HER)家族成员之一,属酪氨酸激酶型受体,靠与配体结合来激活。EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。当EGFR发生突变时,导致EGFR信号通路的持续激活,从而导致细胞异常增殖。

  TROP2与EGFR在非小细胞肺癌,胰腺癌,宫颈癌,皮肤癌等肿瘤上共同表达。

  DM001的优势

  两个靶点都具备较强的内吞功能,共表达肿瘤较多,适应症广;

  两个母本单臂抗体内吞较弱,减少对正常组织造成的损伤;

  肿瘤细胞双靶点的结合,ADC内吞更强、药效更好;

  两个靶点的成药机制较清晰,潜在毒性风险可预估;

  基于RenliteTM小鼠平台,结合KIH技术,正确组装率>95%,极大降低了CMC工艺开发的难度。

  DM001的实验数据

  图3. DM001在TROP2和EGFR表达量均较高的肿瘤模型中药效数据(每周一次,给药两次)

  DM002:HER3/MUC1双抗ADC

  靶点信息

  HER3是人表皮受体蛋白,与同家族成员形成异源二聚体后具有较强的致癌能力,在多种肿瘤发生中发挥重要作用。

  MUC1是由MUC1基因编码表达的一种高糖基化粘蛋白,在多种器官上皮细胞顶端表面表达,同时异常糖基化的MUC1在多种肿瘤细胞上高表达。

  HER3与MUC1在肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌及子宫内膜癌等多种肿瘤上共同高表达。

  DM002的优势

  HER3与MUC1在多种实体瘤中共表达,在乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌及子宫内膜癌等肿瘤中共高表达,是一个优秀的双抗ADC分子组合;

  单抗及双抗耐受性良好,但临床活性有限,组合成双抗ADC后药物临床活性较好;

  两个靶点均成药挑战性高,市场需求大、竞争小;

  候选分子经体外物种交叉结合验证、肿瘤细胞系内吞检测及亲和力检测;

  基于RenliteTM小鼠平台,结合KIH技术,正确组装率>95%,极大降低了CMC工艺开发的难度。

  HER3和MUC1在肿瘤组织中的共表达

  图4 HER3-MUC1共高表达于:卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺腺癌、子宫内膜癌等

  DM004:5T4/MET双抗ADC

  靶点信息

  5T4是由TPBG(Trophoblast glycoprotein)基因编码的高度糖基化膜蛋白,在多种肿瘤中高表达。肿瘤细胞中过表达5T4与不良预后相关。

  MET全称间质表皮转化因子 (c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met) ,属于酪氨酸激酶受体超家族,包括跨膜和可溶性蛋白形式。MET在正常胚胎发育、成人伤口愈合和组织再生过程中发挥重要作用。当MET异常激活时,如MET突变、扩增或过表达,启动正常细胞向肿瘤细胞转化,促进肿瘤细胞增殖、转移以及耐药。

  DM004的优势

  MET与5T4在多种肿瘤中共高表达,组合适应症广泛,市场需求大;

  MET内吞速度相对较快,可以协同加快5T4内吞,进而促进双抗ADC药物进入细胞;同时减少肿瘤表面MET与5T4蛋白量,降低肿瘤生长、转移、耐药等信号通路;

  5T4表达特异,能够降低MET药物的毒副作用;

  候选分子经体外物种交叉结合验证、肿瘤细胞系内吞检测及亲和力检测;

  基于RenliteTM小鼠平台,结合KIH技术,正确组装率>95%,极大降低了CMC工艺开发的难度。

  MET和5T4在肿瘤组织中的共表达

  图5. 5T4/MET组合双靶点在多种实体瘤中表达出强相关性

  目前思道医药高管团队持续招募中,有意者可多多关注多玛医药的网站:www.domabio.com.cn

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